这项诺奖表彰基础研究已在上海成功应用于临床

发布时间:2019-11-07 15:10:51

10月7日,宣布了2019年诺贝尔生理医学奖的获奖者。威廉·g·凯琳、彼得·j·拉特克利夫和格雷格·l·塞门扎教授获得了荣誉。

三位科学家发现了对人类和大多数动物生存至关重要的氧感应途径,并首次发现并全面阐述了缺氧诱导分子(hif)信号通路在机体对氧浓度变化的反应中的相关机制,为贫血、心血管疾病、黄斑变性、肿瘤等疾病开辟了新的治疗靶点。

细胞调节一种叫做hif-1(缺氧诱导因子-1)的蛋白质,由hif-1α和hif-1β组成。在富氧条件下,一种叫做vhl的蛋白质识别缺氧诱导因子并降解它们。缺氧时,vhl失去标记hif的能力,因此hif可以留在细胞中发挥作用,并持续调控许多关键基因,包括vegf(能促进血管生成)和epo(促红细胞生成素)来促进血管和红细胞的生成。

“世界上第一个缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂——罗萨斯塔特临床研究的初步研究是这三位诺贝尔奖获得者20年前进行的基础研究,为我们今天的临床研究奠定了良好的基础。”瑞金医院肾脏病科主任谢靖远表示,上海瑞金医院肾脏病科陈楠教授领导的治疗肾性贫血新药罗沙斯塔的临床试验,通过抑制缺氧途径中hif2a脯氨酰羟化酶的活性,降低hif2a的降解,持续激活hif2a缺氧途径,促进内源性epo的产生,提高铁的利用率,改善慢性肾脏病患者的贫血状况。今年7月25日,《新英格兰医学杂志》(nejm)也发表了相关内容。

西藏日喀则医院瑞金医院血液科的李晓阳医生说,他在西藏发现了大量的高原红细胞增多症患者。该疾病是一种慢性高原疾病,在世界高土著居民或长期移居高原的居民中发病率最高,危害最大,因为高原缺氧环境刺激体内红细胞过度增殖,导致血液粘度、血瘀甚至血栓栓塞,从而影响身体各系统和器官的功能。

发病机理是缺氧条件下人体内缺氧诱导因子-1基因上调,导致红细胞生成素过量分泌,从而导致红细胞过度生成李晓阳说。

李晓阳进一步介绍说,自2017年以来,西藏日喀则市人民医院开展了红细胞分离治疗高原红细胞增多症,并取得了良好的效果。下一步,上海瑞金医院血液学研究团队还将结合本次诺贝尔奖的研究成果,探索高原红细胞的病因治疗。同时,根据机体对缺氧的反应,新的治疗理念将被引入慢性贫血的治疗。

(光明日报全媒体记者曹季峻记者诸樊)

pk10两期必中 秒速彩票投注 辽宁快乐十二